Генная клеточная терапия серповидноклеточной анемии

Генная клеточная терапия серповидноклеточной анемии

Сочетание индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) и направленной генетической модификации методом гомологичной рекомбинации (ГР) представляет многообещающий новый подход для лечения генетических заболеваний, вызванных мутацией в одном гене. При этом возможна генетическая коррекция собственных стволовых клеток пациента, что позволяет использовать все преимущества аутологичной трансплантации, в частности, отпадает необходимость в иммуносупрессии.

Кроме того, в отличие от обычно применяемых методов генной терапии, исключается риск использования вирусных векторов, а экспрессия исправленных генов поддерживается за счет их естественных промоторов.

Однако применявшиеся до сих пор методы ГР в человеческих плюрипотентных клетках были недостаточно эффективны. Недавно было открыто, что генноинженерные нуклеазы цинковых пальцев (zinc finger nucleases, ZFNs) значительно повышают частоту гомологичной рекомбинации в человеческих ИПСК, что дает возможность использовать эту технологию для коррекции вызывающих болезни мутаций.

Американские ученые из Stanford University School of Medicine выделили линии ИПСК от страдающих серповидноклеточной анемией пациентов и выполнили генетическую коррекцию мутации in situ, используя три пары ZFN, полученных стандартным методом (Oligomerized Pool Engineering, OPEN).
Генетически скорректированные клетки сохраняли полную плюрипотентность и нормальный кариотип после удаления репрограммирующих факторов и не поддающихся их воздействию генов.

Было также показано, что при некоторых условиях гомологичные рекомбинации могут происходить в человеческих ИПСК на удалении до 82 пар нуклеотидов от места разрыва, вызванного ZFN.

В целом при помощи ZFNs удалось выполнить без применения переноса генов эффективную генетическую коррекцию в ИПСК пациентов, страдающих моногенным генетическим заболеванием.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, полученные результаты дают важное доказательство, что метод ZFNs может быть успешно применен в клинике для генетической коррекции аутологичных ИПСК.

Материалы исследования представлены в статье Sebastiano V, et al. In Situ Genetic Correction of the Sickle Cell Anemia Mutation in Human Induced Pluripotent Stem Cells Using Engineered Zinc Finger Nucleases.

Подписывайтесь на наш Telegram, чтобы быть в курсе важных новостей медицины
Читайте также
Вы можете оставить комментарий, или trackback с Вашего сайта.

Оставить комментарий

Подтвердите, что Вы не бот — выберите самый большой кружок: