«Одна – хорошо, а две – лучше», – именно так решили ученые Калифорнийского Технологического Иститута (Caltech) и… удвоили мощность небольших белков, способных помочь в борьбе с ВИЧ-инфекциями.
Белок циановирин-N (CV-N), который вырабатывается одним из видов сине-зеленых водорослей, привлек внимание ученых способностью предотвращать ряд вирусных заболеваний, включая ВИЧ и грипп. Ученым Калифорнийского Технического Университета удалось найти простой способ генного модифицирования водорослей, значительно повышающий противовирусную эффективность циановирина-N.
На данный момент ясно, что CV-N связывает определенные углеводы, создающие защитную оболочку вируса иммунодефицита человека, и не позволяют ему распространяться за пределы инфицированной клетки. Механизм этого процесса пока что не понятен до конца, но известно, что у каждой молекулы циановирина-N есть две области, связывающий углеводы, и обе они необходимы для нейтрализации ВИЧ.
Выяснив это, ученые решили проверить, как количество активных областей одной молекулы CV-N влияет на эффективность борьбы с вирусом. Они создали ряд димеров – с одной, тремя и четырьмя такими зонами – и проверили их эффективность. Молекулы с четырьмя зонами связывания оказались значительно эффективнее остальных. Потом ученые создали молекулу с шестью и с восемью активными зонами, но дальнейшего повышения эффективности не последовало.
«Соединение двух белков CV-N значительно усиливает способность белка к борьбе с ВИЧ, – говорит ведущий автор исследования, поместивший статью о нем в журнал «Proceedings of the National Academy of Sciences» (Труды Национальной Академии Наук США) Дженифер Кифи. – Нам удалось добиться того, что две объединенные молекулы стали в 18 раз эффективнее, чем каждая из них по отдельности».
В ходе лабораторных экспериментов сдвоенные молекулы (димеры) CV-N показали способность нейтрализовать все 33 предложенные разновидности ВИЧ. Кроме того, ученые обнаружили, что оптимальные димеры более эффективны, чем используемые современной медициной антитела.
«Похоже, нам удалось создать димер с оптимальным расположением областей связывания», – говорит профессор химии и биологии медицинской школы Брена Стивен Майо. Эффективность димеров в борьбе с целым рядом вирусных инфекций уже заинтересовала многих ученых, которые начали собственные дополнительные исследования.
«Мы надеемся, что димеры циановирина-N станут важным шагом в разработке ВИЧ-профилактических препаратов, и что фармацевтические компании обратят внимание на наше исследование и будут использовать более эффективную форму CV-N белков», – комментирует результаты исследования Дженифер Кифи.