В проведенном доктором наук Эндрю Прендергастом (Andrew Prendergast) и его коллегами из Университетского колледжа Лондона рандомизированом опен-лейбл исследовании ВИЧ-инфицированных детей и подростков из двух африканских стран, были показаны благотворные эффекты профилактики ко-тримаксозолом (бактрим, септра и др.) даже после 96 недель АРТ.

По мнению авторов исследования, опубликованного 2 января в New England Journal of Medicine, эти результаты должны побудить ВОЗ изменить существующие рекомендации о применении ко-тримоксазола у ВИЧ-инфицированных.

Ко-тримоксазол – комбинация триметроприма и сульфаметоксазола с постоянным соотношением дозировок – используется для профилактики бактериальных инфекций у ВИЧ-инфицированных детей перед началом АРТ и способствует уменьшению заболеваемости.

Однако, исходя в основном из данных, полученных из развитых стран, ВОЗ считает, что прием ко-тримоксазола можно без последствий прекратить у детей старше 5 лет, которые не менее чем 6 месяцев до этого без пропусков получали курс АРТ, при полным клиническом восстановлении и с более чем 350 CD4-позитивными Т клетками в кубическом миллиметре плазмы.

Как отметили авторы, эта идея не проверялась в таких регионах, как Центральная Африка , где бактериальные инфекции широко распространены, а малярия часто эндемична.

Для восполнения этого пробела они привлекли к исследованию ВИЧ-инфицированных детей и подростков, получавших АРТ в ходе клинических исследований в Уганде и Зимбабве и случайным образом распределили их на группы прекративших прием ко-тримоксазола и продолжающих его.

Первичными конечными точками были: для оценки эффективности – госпитализация или смерть, для безопасности – наличие неблагоприятных событий 3-4 степени.

В целом, в исследовании принимали участие 758 человек, средний возраст участников был 7,9 лет, они получали АРТ на протяжении в среднем 2,1 года.

Гипотеза исследования предполагала, что прекращение профилактики не вызовет негативных последствий, границей которых автору установили 3 неблагоприятных события на 100 пациенто-лет наблюдения.

Средний срок наблюдения составил 2,1 года, в группе прекративших профилактику – 763 пациенто-года, у продолживших – 759 пациенто-лет.

Главным результатом стало увеличение количества госпитализаций и смертей в группе прекративших профилактику (72 случая по сравнению с 49 у продолжавших прием препарата).

Эти цифры дают соотношение рисков 1,64 (95% ДИ 1,14-2,37, P=0,007, с помощью длиннорангового теста) и 10,8 событий на 100 пациенто-лет у прекративших профилактику по сравнению с 6,8 у продолжающих. Разность в 4,0 события – за пределами границ достоверности.

Различия были обусловлены увеличением частоты госпитализаций, так как умерло всего 5 детей – 2 из прекративших профилактику и 3 из продолжавших.

В группе прекративших профилактику самым частым событием было заболевание малярией (49 против 21 у продолжающих прием ко-тримоксазола) а также другие инфекции, в том числе, пневмония, сепсис и менингит (53 и 25 случаев соответственно).

С другой стороны, частоты событий 3 или 4 степени в обеих группах были подобны, хотя событий 4 степени было больше в группе прекративших профилактику. Степень риска составила 2,04 (95% ДИ 0,99-4,22, P=0,05).

Таким образом, авторы пришли к выводу, что продолжение приема ко-тримоксазола дает ощутимые преимущества в снижении частоты инфекций до «приемлемого» уровня.

Недостатком исследования авторы считают его опен-лейбл дизайн и использование госпитализации в качестве первичной конечной точки.