Обычно нетрепонемные тесты применяют не столько для подтверждения, сколько для первичного выявления сифилиса. Нетрепонемные тесты не являются специфичными: с помощью этих методов обнаруживаются антитела, которые вырабатываются не только на присутствие бледной трепонемы, но и на некоторые другие микроорганизмы. Эти тесты также реагируют на неинфекционные заболевания, при которых происходит разрушение тканей.