Филовирусы (Вирус Эбола и Вирусу Марбург) способны вызывать у человека и других приматов тяжелую геморрагическую .лихорадку, для которой характерно неконтролируемое размножение вируса в организме, сопровождающееся широким спектром возможных синдромов, включающих лихорадку, слабость, диарею и тошноту, тяжелые поражения печени и нарушения коагуляционного гемостаза. Наиболее тяжелые симптомы, включающие геморрагический синдром и гипотензивный шок, по всей видимости, являются следствием резкого выброса большого количества провоспалительных цитокинов. Причинами массивных кровотечений помимо действия цитокинов, повышающих проницаемость стеиок кровеносных сосудов, может являться прямое цитопатическое действие филовирусных гликопротеинов на клетки эндотелия кровеносных сосудов, разрушение большого количества тромбоцитов, тяжелые повреждения печени и активация продукции тканевого фактора (procoagulant protein tissue factor) клетками системы моионуклеарных фагоцитов (СМФ).

Типичное течение геморрагической лихорадки Эбола длится от 14 до 21 суток. Развитие заболевания начинается с неспецифических гриппоподобных симптомов таких, как лихорадка, миалгкя и общее недомогание. По мере прогрессирования инфекции у пациентов проявляются тяжелые кровотечения и нарушения коагуляционного гемостаза, включающие желудочно-кишечные кровотечения, а также сыпь и ряд гематологических сдвигов таких, как лимфопения и нейтрофилия. После того, как ретикулоэндотелиальные клетки встречаются с вирусом, начинается выброс цитокинов, что может вносить вклад в чрезмерное развитие непротектнвных воспалительных реакций. Развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания при лихорадке Эбола сопутствует наличие серьезных повреждений печени в сочетании с высокими показателями вирусемии. На поздних стадиях заболевания вирус заражает практически все типы клеток, включая клетки сосудистого эндотелия, что приводят к нарушению целостности сосудов. На терминальных стадиях инфекции Эбола у пациентов, как правило, проявляются множественные диффузные кровотечения и гипотензивный шок, что во многих случаях приводят к летальному исходу (подробное описание патогенеза геморрагической лихорадки Эбола представлено в обзорах Colebunders, R et al., 2000, и Sanchez, A. et al., 2001 (Fields virology)).

Первичными мишенями для филовирусов являются дендритные клетки, моноциты и макрофага. На поздних стадиях болезни спектр клеточных мишеней филовирусов расширяется, и вирус обнаруживается практически во всех типах клеток, за исключением клеток лимфатического происхождения. Рецепторы, используемые филовирусами для проникновения в клетки-мишени, не принадлежат к какому-либо одному типу и не являются специфичными для филовирусов — это Са2+- зависимые лектины (лектины С-типа), такие как DC-S1GN (также известный как CD209) (dendritic cell-), L-S1GN (также известный как CLEC4M) (liver/lymph node-specific ICAM-3- grabbing nonintegrin), асиалогликопротеиновый рецептор; liMGL (human macrophage C- type lectine specific for galactose/N-acetylgalactosamine), экспрессируемый на поверхности клеток моноцитарного ростка и дендритных клеток; триггерные рецепторы, относящиеся к классу TREM. Существуют типы клеток, не экспрессирующие лектины С- типа или TREM-рецепторы, и в то же время восприимчивые к филовирусной инфекции (например, эпителиальные и эндотелиальные клетки). По всей вероятности, данное явление объясняется тем, что такие экспрессируемые широким спектром клеток, молекулы, как гепарин-сульфан протеогликан (также известный как SDC2), и фолатный рецептор-а, принимают участие в рецептор-опосредованном проникновении вируса, что было продемонстрировано в некоторых экспериментальных работах.

Важную роль в патогенезе геморрагической лихорадки Эбола играет способность вируса избегать иммунного ответа хозяина или оказывать ингибирующее воздействие на некоторые его стадии. Например, филовирусный белок VP35 предотвращает продукцию ИФН типа I (ИФН-а/р), a белок VP24 оказывает негативное влияние на способность как ИФН-а/р, так и ИФН-у, индуцировать противовирусное состояние клетки. Инфекция Эбола приводит к нарушению функций дендритных клеток, являющихся ключевым звеном в развитии адаптивного иммунного ответа, а также к индукции апоптоза лимфоцитов в периферической крови и лимфотических узлах.

Существует данные, указывающие на возможные нарушения гуморального иммунного ответа при филовирусных инфекциях, приводящего к негативным эффектам, способствующим развитию геморрагического синдрома. В одной из работ описана концепция образования агрессивных аутоантител при инфекции Эбола. По данным авторов сыворотка морских свинок, инфицированных Вирус Эбола, содержала антитела, способные образовывать нерастворимые комплексы. Поскольку в иммуноферментном анализе антитела, содержащиеся в этой сыворотке, не проявляли сродства к Вирус Эбола, авторы предполагают, что этими антителами могут быть аутоантитела, способные связываться с клетками эндотелия кровеносных сосудов, вызывая их повреждение и запуск коагуляционного каскада.

Медиаторы иммунного ответа (цитокины, хемокини) также играют важную роль в патогенезе лихорадки Эбола. В ряде работ Игнатьева Г.М. и соавт. (1992; 1994; 1996) отражено участие ФИО и других медиаторов иммунного ответа в патогенезе филовирусных лихорадок. Следствием выраженной активации данных медиаторов может быть развитие эндотоксичсского шока и увеличение экспрессии рецепторов адгезии на эндотелиальных клетках и лимфоцитах, способствующее развитию диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, нарушению проницаемости сосудов с развитием геморрагических проявлений. Авторы также приводят данные об увеличении выживаемости зараженных Вирусу Марбург морских свинок при введении им веществ, способных ингибировать влияние ФНО. ИФН-у, обнаруживаемый в больших концентрациях в плазме крови людей и приматов на поздних стадиях филовирусной инфекции, в большей степени играет негативную роль, поскольку вес регуляторные эффекты, оказываемые ИФН-у на CD8+ Т-лимфоциты должны следовать после начальной активацией этих клеток, в противном же случае, этот цитокин может индуцировать про-апоптотические эффекты, в результате которых Т-клетки в конечном итоге могут подвергаться элиминации.